是全球第六大常见癌症亿腾证券,也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌是肝癌中最常见的组织学亚型,约占所有原发性肝癌的80%。
日前,《柳叶刀》肝癌委员会发布重大报告,深入阐述肝细胞癌的防治综合策略。复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭教授为本次重大报告联合主席。
截图来源:The Lancet
报告预测,若不采取行动改变当前趋势,2050年全球新发肝癌病例将翻倍,从2022年的87万激增至152万,死亡人数将达137万。这一增长主要由人口老龄化和人口增长驱动。
但同时,至少60%的肝癌可预防,可改变的风险因素包括、丙肝、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和酒精。
病因变迁:脂肪肝和酒精威胁加剧
报告量化了肝癌病因构成的重大转变。目前,全球增长速度最快的肝细胞癌病因是MASLD,其次是酒精。
▲肝癌病因分布预测(图片来源:参考资料[1])
乙肝病毒(HBV):仍是肝癌的首要病因,但所导致的病例占比将从2022年的39.0%降至2050年的36.9%。
HBV携带者一生中罹患肝细胞癌的风险为10%至25%。增加该风险的因素包括人口特征(男性、高龄、亚裔或非洲裔、家族史)、病毒特点(HBV复制水平高、HBV基因型/突变体、感染持续时间长、同时感染其他病毒)以及环境暴露(黄曲霉毒素、酒精、烟草、肥胖和糖尿病)。
丙肝病毒(HCV):占比将从2022年的29.1%降至2050年的25.9%。
酒精:占比将从2022年的18.8%升至2050年的21.1%。
过量饮酒是肝细胞癌的明确危险因素,且风险呈剂量依赖性增加。饮酒使女性肝细胞癌风险增加近四倍,而男性风险增加59%。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH):占比将从2022年的8.0%升至10.8%亿腾证券。
MASLD影响超过30%的普通人群,并正在成为肝细胞癌的主要原因之一。约20%-30%的MASLD患者会发展为MASH,其特征是肝脏炎症、肝细胞气球样变性和肝纤维化进展加快,一旦发生肝硬化,肝细胞癌和肝脏失代偿将是最常见的死亡原因。
在这四大因素之外,环境暴露也可能导致肝癌。例如食用被黄曲霉毒素污染的食物会导致肝细胞癌;接触室外颗粒物,尤其是PM2.5,与肝细胞癌风险增加有关。
60%肝癌可预防,十项建议助力防控
报告进一步指出:肝细胞癌有明确且独特的病因,这为通过药物治疗和改变生活方式来预防提供了宝贵的机会。通过控制HBV/HCV感染、MASLD和酒精摄入,至少60%的肝癌可预防。
基于新数据和现有证据,报告提出了应对肝细胞癌负担的十项建议。
1. 加强病毒性肝炎的预防、筛查和治疗:新生儿应及时接种HBV疫苗;世卫组织(WHO)建议到2030年实现90%的HBV疫苗接种覆盖率、减少90%的HBV新发慢性感染和新发感染、降低65%的HBV归因死亡率。WHO建议到2030年将HCV感染发病率降低90%,使80%符合条件的患者得到治疗,将HCV相关死亡率降低65%。18岁及以上成年人,一生中应至少进行一次的HBV筛查。在高发地区,建议普遍开展HCV筛查。
2. 控制酒精摄入
3. 环境风险干预,减少黄曲霉毒素/污染水暴露。
4. 应对代谢性肝病激增:推广健康食品环境(如优化食品标签),针对高危人群(如糖尿病、肥胖者)开展循证筛查。
5. 提高大众的肝脏健康意识
6. 提升肝癌监测率:目前,高危人群(包括HBV感染者或肝硬化患者)的肝细胞癌监测策略依赖于超声检查,无论是否联合血清甲胎蛋白(AFP)检测。通过监测确诊的肝细胞癌患者通常更早发现,更有可能接受治愈性治疗,死亡率更低。但超声用于监测早期肝细胞癌灵敏度尚不理想,约47%,联合AFP灵敏度仅略微提高至63%。此外,目前肝硬化患者中接受规律肝癌监测的比例不足25%。建议进一步普及早期检测资源;整合风险分层工具以识别高危人群;开发无创筛查技术(血液生物标志物、床旁检测等)。
7. 影像诊断标准化:对于有症状或临床怀疑肝细胞癌的患者,包括动态CT和动态MRI在内的影像学技术在诊断和分期方面发挥着重要的作用,并在全球诸多地区被广泛认可。超声造影检查被大多数指南推荐作为二线影像学检查方法。肝脏影像学报告和数据系统(LI-RADS)可用于在高危人群中对肝细胞癌进行非侵入性诊断,在许多学术中心的应用日益广泛,且已显示出改善临床护理的效果,减少了关键特征识别不一致的现象,因此建议在全球范围内增加LI-RADS的使用。
8. 弥合全球不同区域的临床差异:如达成治疗共识,建立多中心研究与数据共享平台等。
9. 改善肝癌生存者照护:如加强生存期和治疗应答的研究,将姑息治疗融入早期阶段,为有需要的患者提供帮助。
10. 通过创新合作等促进治疗可及性
防控目标:年发病率降低2%-5%
为实现“遏制肝癌负担增长”这一目标,委员会提出,全球年龄标准化发病率(ASIR)需每年至少降低2%。对于已观察到ASIR下降的地区(如中国1990-2021年平均年降幅0.3%),ASIR每年降幅目标应提升至5%。
若达成此目标,未来25年可预防880万~1730万新发病例,挽救770万~1510万人的生命。
期待通过多方的协同努力,大量肝细胞癌病例将被预防,肝细胞癌患者的生存率和生活质量将得到显著提高。
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封面图来源:123RF
参考资料
[1] Stephen Lam Chan , et al., (2025). The Lancet Commission on addressing the global hepatocellular carcinoma burden: comprehensive strategies from prevention to treatment . The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01042-6
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